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界面新闻编辑 | 谢欣
曾经的“PD-1四小龙”之一、做出最早获批的国产PD-1、并最早使国产PD-1在美获批的君实生物如今扮演着“追赶者”的角色。
5月29日盘后，君实生物发布公告称，调整2022年定增募投项目“创新药研发项目”中的多个子项目，包括增加对6个、减少对14个子项目的资金投入。
其中，变动金额最多的“JS207境内外研发”子项目即是当下创新药领域最热门的PD-1/VEGF双抗，君实生物拟对其投入7.67亿元募集资金。这也使公司成为康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加码跟进的一员。
5月30日，君实生物A股股价小幅震荡，收盘价报32.51元/股，跌1.37%，当下市值320.4亿元。
同日，对于前述募投项目调整，以及公司未来商务拓展（BD）计划，君实生物方面向界面新闻记者表示，公司对各种类型的商务合作均保持开放且积极的态度，期望通过有机发展和战略合作伙伴关系高效实现全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF双抗AK112在III期头对头研究中战胜了默沙东的PD-1帕博利珠单抗。这即显示出PD-(L)1/VEGF双抗取代PD-1单抗，成为下一代肿瘤免疫基石性药物的潜力。
随后，围绕该靶点的交易纷至沓来，包括宜明昂科与美股公司Instil Bio在IMM251上达成海外授权，BioNTech（拜恩泰科）收购普米斯生物，默沙东引进礼新医药LM-299全球权益，三生制药则将SSGJ-707海外权益授予了辉瑞。另外，AK112的海外权益也于2022年12月卖给了美股公司Summit。
这其中，除LM-299外，各家标的在交易前都已有临床结果读出，处于临床II期或III期阶段。
从交易金额上看，最早下注的Summit给出5亿美元首付款和最高50亿美元的交易总额。较早跟进买入的BioNTech、Instil Bio引进管线时首付款均在千万美元级别，BioNTech收购整个普米斯生物的首付款也仅为8亿美元。
而往后，跨国公司默沙东首先下场，对才开始招募I期受试者的LM-299就开出了5.88亿美元首付款、最高27亿元的里程碑付款。最近，辉瑞给三生制药方面的首付款更高达12亿美元，创下国内创新药交易首付款新高，交易总价最高则超60亿美元。
这一方面可见，随着研发进展、数据读出，该类双抗的确定性在提高，全球大药厂愿意给出更高的交易价格。另一方面也意味着，拥有全球新药开发、注册、商业化能力，还能在此达成大额交易的买家在减少。
或因此，君实生物决定加码JS207。目前，该药正在进行临床II期研究，处于同一阶段的公司还包括神州细胞、荣昌生物、华海药业子公司华博生物、圆祥生技/天士力。
实际上，当下海外大药企普遍面临专利悬崖压力，需要创新资产补充管线。国内创新药公司拥有工程师红利、成本优势，同时实力渐强，逐步能参与到全球竞争，但又难以独立出海，且需要靠商务拓展（BD）融资。因而前者不想错过新药，后者则不能错过风口。
这或意味着，君实生物需要参与的“竞速赛”不止一场。在胃癌、胰腺癌大热靶点Claudin18.2、2024年以来CD3/CD19/CD20靶点的自免热浪中，君实生物都有管线布局。
据本次公告，君实生物同样拟对“JS107境内外研发”“JS203境内外研发”两个子项目分别投入3.78亿元、1.1亿元。两者目前均处于临床I/II期。前者为Claudin18.2 ADC（抗体偶联药物），后者则是一款CD20/CD3双抗。
此前，康诺亚/乐普生物、科伦博泰、礼新医药、石药集团的Claudin18.2 ADC分别卖给了阿斯利康、默沙东、BMS、Elevation。不过，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰来还引入了信维诺的同类产品。
在自免双抗/三抗赛道上，默沙东、GSK、艾伯维则分别引进了同润生物、恩沐生物、先声药业的管线。岸迈生物、康诺亚/诺诚健华、康诺亚、嘉和生物、维立志博则纷纷有资产以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君实生物此次增加募资投入的还有抗肿瘤药JS125（HDACs小分子抑制剂）、JS015（DKK1单抗），小核酸疗法抗过敏性鼻炎药JT002，金额分别为1.6亿元、3000万元、1.6亿元。
而这些钱来自14个子项目的资金削减，包括昔日的明星管线JS001（PD-1抑制剂特瑞普利单抗）、JS004（BTLA单抗）、JS007（CTLA4单抗），以及4个2020年从微境生物引进、目前处于II期的小分子资产JS110（XPO1抑制剂）、JS111（EGFR-exon20抑制剂）、JS112（Aurora-A抑制剂）、JS113（第四代EGFR抑制剂）等。
其中的原因包括目标市场竞争过于激烈，如特瑞普利单抗在海外治疗头颈鳞癌、JS110在海外治疗子宫内膜癌、JS111；管线联用策略调整，如JS007从与PD-1联用转向与PD-1/VEGF联用；管线不确定性较高，如JS112。JS111和JS113设计的目标治疗人群也较小。
实际上，本次管线调整背后，作为国内最早一批进入商业化阶段的创新药公司，君实生物近几年的表现不算出彩。
其2022年之前商业化团队连番动荡，使大单品特瑞普利单抗的销售额一度落后于同行。2023年10月，该药出海美国市场，但获批的是当地较为罕见的鼻咽癌适应证，因而能贡献的营收相当有限。
另外，君实生物的商业化产品数量少于信达生物、康方生物等同类公司。其除特瑞普利单抗外，仅有阿达木单抗类似药、新冠药vv116、慢性代谢药物昂戈瑞西单抗（PCSK9单抗）。且在近几年的国产创新药出海大潮中，公司未有更多动作。
2024年1月，邹建军接任公司总经理兼CEO。原总经理兼CEO李宁则转任君实生物全资子公司拓普艾莱生物技术有限公司董事长，负责公司海外业务。同年，君实生物营收19.48亿元，同比增长29.67%；归母净利润亏损缩窄至12.81亿元，同比减少44%，同期研发费用降低34.18%。而在一众宣布“即将实现盈利”的同行面前，君实生物显得又慢了一步。
